國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)指南征意見(jiàn) 避免雙重標(biāo)準(zhǔn)

　　據(jù)悉，試驗(yàn)信息包括：申辦者，CRO的名稱、地址和電話，試驗(yàn)編號(hào)，藥物編號(hào)(設(shè)盲試驗(yàn))，用法用量(或另提供受試者使用說(shuō)明)，并注明“臨床試驗(yàn)專用”等。試驗(yàn)用藥品信息包括劑型、給藥方式、規(guī)格、批號(hào)、保存條件和有效期等。

　　意見(jiàn)稿指出，為保證國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行，避免由于翻譯失誤帶來(lái)的損失，申辦者應(yīng)將試驗(yàn)用文件翻譯成當(dāng)?shù)氐奈淖�，并通過(guò)回譯的方式對(duì)翻譯準(zhǔn)確性進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)受試者使用的知情同意書(shū)、受試者日記等文件，必須使用當(dāng)?shù)氐奈淖�，翻譯時(shí)應(yīng)考慮到文化差異。應(yīng)明確輸入病例報(bào)告表(CRF)的文字，如果輸入的文字不是英文，應(yīng)明確負(fù)責(zé)對(duì)CRF、受試者日記中的文字描述部分進(jìn)行翻譯的部門和翻譯時(shí)間。

　　意見(jiàn)稿規(guī)定，國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)可建立協(xié)作審查的工作程序。中心倫理委員會(huì)和所在地倫理委員會(huì)應(yīng)明確各自的審查職責(zé)，并符合相關(guān)要求。所在地的倫理委員會(huì)應(yīng)充分考慮申請(qǐng)條件、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與研究者的資質(zhì)、社會(huì)禁忌、宗教習(xí)俗等方面的因素，保證受試者的入選、排除、隱私保護(hù)等符合倫理要求，避免出現(xiàn)不同國(guó)家或地區(qū)間的雙重標(biāo)準(zhǔn)。

　　食藥監(jiān)總局要求，各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)真組織轄區(qū)內(nèi)相關(guān)監(jiān)管部門、藥品研制企業(yè)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及相關(guān)單位研究討論，于2014年12月10日前將書(shū)面意見(jiàn)反饋給食藥監(jiān)總局。其他有關(guān)單位或人員的意見(jiàn)請(qǐng)于12月21日前反饋。

　　我國(guó)在國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)產(chǎn)業(yè)鏈中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

　　一提到國(guó)際多中心試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)企業(yè)既熟悉又陌生。熟悉的是該模式在國(guó)家法規(guī)中存在多年，陌生的是它似乎只是跨國(guó)企業(yè)的“菜”，聽(tīng)得多，接觸得少。

　　美國(guó)對(duì)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的定義是，指多國(guó)多地區(qū)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，或者是用于多國(guó)、多地區(qū)，以注冊(cè)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、安全性研究等為目的而開(kāi)展的臨床試驗(yàn)。多中心則是指由多名研究者在不同研究機(jī)構(gòu)參加并按同一方案執(zhí)行相同的同步試驗(yàn)的模式，其目的是防止單中心數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差，試驗(yàn)的對(duì)象可以是臨床一期、二期、三期、四期，但主要集中在二B期、三期和四期。與傳統(tǒng)研發(fā)模式相比，國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)具有擴(kuò)大患者群，加快患者入組，降低研發(fā)成本，獲得多種族的數(shù)據(jù)，有利于未來(lái)在多國(guó)注冊(cè)時(shí)以及在實(shí)際使用時(shí)數(shù)據(jù)具備完整性等特點(diǎn)。

　　西安某跨國(guó)企業(yè)注冊(cè)法規(guī)事務(wù)部相關(guān)人士表示，目前各國(guó)都意識(shí)到全套數(shù)據(jù)的重要性，因?yàn)檫@種研發(fā)模式能夠獲得多個(gè)國(guó)家的認(rèn)可，從而降低研發(fā)投入，減少不必要的臨床試驗(yàn)。

　　按照估算，每年全球跨國(guó)藥企投入國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的資金大約為800億美元。為爭(zhēng)搶這塊蛋糕，亞洲一些國(guó)家早已審時(shí)度勢(shì)地完成了自身定位。韓國(guó)人口少，患者群無(wú)法與中國(guó)和日本競(jìng)爭(zhēng)，韓國(guó)政府就將其醫(yī)藥業(yè)明確定位在整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈中的一期，由政府主導(dǎo)成為全球新藥一期研究中心，現(xiàn)在國(guó)際多中心早期研發(fā)大多在韓國(guó)進(jìn)行。新加坡僅有500萬(wàn)人口，其醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模較小，在此情況下，新加坡著力發(fā)展供應(yīng)鏈管理和數(shù)據(jù)管理，目前全球或者是區(qū)域性臨床試驗(yàn)樣品的包裝以及供應(yīng)冷鏈配送中心大多設(shè)立在新加坡……

　　“中國(guó)在國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)產(chǎn)業(yè)鏈中具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)：人口多，樣本大，成本低，同時(shí)研發(fā)人才豐富，產(chǎn)業(yè)規(guī)模、市場(chǎng)規(guī)模都很大。但遺憾的是，面對(duì)這樣一個(gè)全球機(jī)遇，中國(guó)的行動(dòng)和目標(biāo)還并不清晰，在某些法規(guī)制定和流程管理，乃至意識(shí)上銜接不暢�！币晃粯I(yè)內(nèi)人士說(shuō)。

　　給我國(guó)帶來(lái)的益處

　　允許并推動(dòng)國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的目的之一是鼓勵(lì)創(chuàng)新，讓我國(guó)患者盡早使用安全有效的藥物。臨床試驗(yàn)在中國(guó)進(jìn)行，使得中國(guó)的藥物研發(fā)成為全球研發(fā)的一部分。臨床研究由制藥企業(yè)全球臨床運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)統(tǒng)一運(yùn)行，嚴(yán)格按照全球臨床研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)操作流程并受藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的監(jiān)督;在臨床試驗(yàn)中可以引進(jìn)其他國(guó)家臨床研究中心和研究者的經(jīng)驗(yàn)，分享管理理念。

　　國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)在我國(guó)的開(kāi)展，提高了我國(guó)創(chuàng)新藥物的綜合研發(fā)和審評(píng)審批能力，培養(yǎng)了一大批臨床研究、監(jiān)察、數(shù)據(jù)分析、倫理、審評(píng)審批等科學(xué)技術(shù)人員，同時(shí)也大大提高了臨床醫(yī)院的藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)水平，為我國(guó)本土創(chuàng)新奠定了良好的研究基礎(chǔ)。近十多年，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定，經(jīng)過(guò)科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募夹g(shù)審評(píng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門、藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)了多個(gè)“用于注冊(cè)申請(qǐng)的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)”的產(chǎn)品上市，為中國(guó)患者的治療做出了巨大貢獻(xiàn)，也提升了我國(guó)對(duì)創(chuàng)新藥的審評(píng)能力及臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)施能力，同時(shí)吸引和推動(dòng)了的藥品早期研發(fā)和投資。

　　在我國(guó)申報(bào)的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)多處于Ⅱb期或Ⅲ期，甚至是更晚的區(qū)域性Ⅲ期臨床試驗(yàn)，從沒(méi)有開(kāi)展用于人體的首次臨床試驗(yàn)(FIH);同時(shí)，《藥品注冊(cè)管理辦法》要求上市申請(qǐng)時(shí)，需提交國(guó)外藥品上市批準(zhǔn)證明文件(CoPP)，因此更不存在高風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂。到目前為止，沒(méi)有數(shù)據(jù)表明國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，在全球范圍內(nèi)給患者帶來(lái)額外的安全性隱患。