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腫瘤基因治療

[2013/11/1]

  惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康和生命的疾病之一。其死亡率高居各疾之首。傳統(tǒng)的治療方法包括放療、化療和手術(shù)治療以其局限性促使人們尋找新的抗腫瘤治療方法。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展和對(duì)腫瘤分子機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入,現(xiàn)在人們已意識(shí)到腫瘤是一種多因子、多步驟和多基因參與的基因病。從基因水平治療腫瘤為腫瘤疾病的根本性治愈提供了希望。在這近10年中,腫瘤的基因治療發(fā)展非常迅猛,是目前腫瘤治療研究的熱點(diǎn)和新希望�,F(xiàn)將目前腫瘤的基因治療作一簡(jiǎn)介:

  1、腫瘤的細(xì)胞因子基因治療:其原理是將細(xì)胞導(dǎo)入體內(nèi)使之充分發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,直接抑制腫瘤生長(zhǎng)或間接激活抗腫瘤細(xì)胞免疫功能等機(jī)制到達(dá)抗腫瘤的目的。如將細(xì)胞因子的基因?qū)肽[瘤細(xì)胞制成轉(zhuǎn)基因疫苗或?qū)⒓?xì)胞因子導(dǎo)入抗腫瘤增強(qiáng)其殺瘤效果等。常用的細(xì)胞因子包括白介素、干擾素、腫瘤壞死因子及集落刺激因子等。

  2、增加腫瘤細(xì)胞免疫原性的基因治療:將某些免疫基因或細(xì)胞表面輔助分子基因轉(zhuǎn)入腫瘤細(xì)胞,可使其免疫原性增強(qiáng),從而有效激活機(jī)體的免疫殺傷腫瘤作用。

  3、自殺基因療法:即向腫瘤細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入藥物敏感基因,如H3V-TK基因,能使低毒或無(wú)毒的藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒性藥物,從而選擇性殺傷腫瘤。

  4、導(dǎo)入抑癌基因:在多種腫瘤中抑癌基因的缺失或突變是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵,向這些腫瘤中導(dǎo)入抑癌基因可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)或誘導(dǎo)其死亡,如將野生型P53導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞可起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。

  5、封閉癌基因的過(guò)表達(dá):利用反義技術(shù)、核酶技術(shù)、RNA干涉技術(shù)特異性抑制癌基因及其產(chǎn)物,從而抑制腫瘤細(xì)胞,或逆轉(zhuǎn)耐藥性,從而使之對(duì)化療敏感。

  基因治療是近幾年發(fā)展的,已有一些臨床實(shí)驗(yàn)開展,但有一些關(guān)鍵問(wèn)題亟待解決:(1)基因的遞送系統(tǒng)和方法是制約基因治療的首要問(wèn)題,也是目前研究的熱點(diǎn)。(2)靶基因的篩選問(wèn)題。腫瘤是多基因多階段的復(fù)雜過(guò)程,如何選擇有效的靶基因同樣非常重要。(3)基因治療的腫瘤靶向性。這些問(wèn)題的解決將為腫瘤的基因治療帶來(lái)突破性發(fā)展,也為腫瘤的治療帶來(lái)嶄新的希望。